Блог

Jun 09, 2023

Сроки проведения ПЭТ/КТ при гипоксии после 18F

Scientific Reports, том 12, номер статьи: 21746 (2022) Цитировать эту статью 940 Доступов 3 Подробности Altmetric Metrics Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/компьютерная томография (КТ) с использованием радиофармпрепарата

Том 12 научных отчетов, номер статьи: 21746 (2022) Цитировать эту статью

940 Доступов

3 Альтметрика

Подробности о метриках

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/компьютерная томография (КТ) с использованием радиоактивного индикатора 18F-фторомизонидазола (FMISO) широко используется для визуализации гипоксии опухолей и представляет интерес для разработки новых модификаторов гипоксии и планирования лучевой терапии. Тем не менее, оптимальное время постинъекционной (pi) гипоксической визуализации остается под вопросом. Поэтому мы исследовали корреляцию между количественными значениями, связанными с гипоксией, при FMISO-ПЭТ, полученными через 2 и 4 часа после пи, у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). Пациенты с резектабельным НМРЛ участвовали в клиническом исследовании ATOM (NCT02628080), в котором изучались эффекты атоваквона, модифицирующие гипоксию. Сравнивались двухчасовые и четырехчасовые изображения FMISO ПЭТ/КТ, полученные при исходном и предоперационном визитах (n = 58). Когорта 1 (n = 14) получала лечение атоваквоном, а когорта 2 (n = 15) — нет. Коэффициенты ранговой корреляции Спирмена (ρ) оценивали взаимосвязь между показателями, связанными с гипоксией, включая стандартизированное значение поглощения (SUV), соотношение опухоли к крови (TBR) и гипоксический объем опухоли (HV), определяемый вокселами с TBR ≥ 1,4. Поскольку первичной конечной точкой исследования, связанного с визуализацией, используемой для оценки действия атоваквона на гипоксию опухоли у пациентов с НМРЛ, было изменение ВГ опухоли по сравнению с исходным уровнем, это также оценивалось у пациентов (n = 20) с достаточным исходным уровнем 2- и 4-часового периода. сканируйте ВГ для надежного измерения изменений (предварительно определяется как ≥ 1,5 мл). С помощью MATLAB опухоли были разделены на четыре субрегиона или категории расстояний: край, внешний, внутренний и центр. В опухолях в целом сильная корреляция (P <0,001) наблюдалась для SUVmax ρ = 0,87, SUVmean ρ = 0,91, TBRmax ρ = 0,83 и TBRmean ρ = 0,81 между 2- и 4-часовым сканированием. HV опухоли умеренно коррелировал (P <0,001) с ρ = 0,69 между 2- и 4-часовым сканированием. Однако в субрегионах опухоли корреляция ВГ снижалась от центра ρ = 0,71 к краю ρ = 0,45 (P < 0,001). Значения SUV, TBR и HV были стабильно выше при 4-часовом сканировании, чем при 2-часовом сканировании, что указывает на лучший контраст трассера с фоном. Например, для TBRmax среднее, медиана и интерквартильный размах составляли 1,9, 1,7 и 1,6–2,0 2-часовой пи и 2,6, 2,4 и 2,0–3,0 4-часовой пи соответственно. Наши результаты подтверждают, что FMISO-ПЭТ-сканирование следует проводить через 4 часа после рождения для оценки гипоксии опухоли при НМРЛ.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT02628080. Зарегистрировано 12.11.2015, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02628080.

Прогноз пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) неблагоприятный, несмотря на достижения в применении нескольких методов лечения. Солидные опухоли, такие как НМРЛ, обычно зависят от дисфункциональной сосудистой системы доставки кислорода1. В связи с их высокой метаболической потребностью это вызывает гипоксию опухоли. Хорошо известно, что гипоксия опухоли вызывает устойчивость к многочисленным противораковым методам лечения, и это особенно актуально для лучевой терапии (ЛТ)2. Поэтому существует большой интерес к визуализации опухолевой гипоксии для разработки новых модификаторов гипоксии в качестве радиосенсибилизаторов, а также для планирования лучевой терапии.

Чепмен и др. впервые обнаружена в 1981 году гипоксия опухоли с помощью молекулярной визуализации и соединений нитроимидазола3. Эти экзогенные и специфичные для гипоксии маркеры восстанавливаются и повторно окисляются в нормоксических клетках, но в гипоксических клетках их нитрорадикальный анион дополнительно восстанавливается, и соединения ковалентно (и необратимо) связываются с внутриклеточными макромолекулами. По мере снижения значений pO2 степень снижения увеличивается, и уровни pO2 менее 10 мг рт.ст. инициируют это снижение4.

Радиоизотопные индикаторы для ПЭТ включают нитроимидазольные соединения, такие как EF55, FAZA6, FMISO7,8, HX49, FETNIM10, а также соединения, не являющиеся нитроимидазолами, такие как ATSM11. С момента его разработки в 1989 году12 многочисленные доклинические и клинические исследования7,8,13,14 определили FMISO как наиболее многообещающий метод количественной оценки гипоксии, и на сегодняшний день это наиболее широко изученный индикатор гипоксии15,16. Валк и др.7 и Кох и др.8 впервые указали, что FMISO позволяет обнаруживать гипоксию в опухолях человека. Rasey et al.14 также продемонстрировали чувствительность FMISO в качестве маркера гипоксии и подтвердили вариабельность, наличие и распространенность опухолевой гипоксии у 37 пациентов. Важно отметить, что Gagel et al.17 сообщили о корреляции между поглощением FMISO и измерениями зонда Eppendorf pO2, что позволяет предположить, что индикатор является репрезентативным для внутриклеточного pO2, чего не наблюдалось при использовании FDG18. Кроме того, были показаны статистически значимые корреляции между поглощением FMISO и HIF-1α19, а также иммуногистохимическим окрашиванием пимонидазолом20. Данные также показали, что FMISO может обнаруживать гипоксию в клинических условиях при различных типах опухолей, включая рак головы и шеи (H&N)14, НМРЛ21, рак молочной железы22, глиому23 и саркому мягких тканей24.