Новости

Jul 15, 2023

катионный

npj Vaccines Volume 8, Номер статьи: 106 (2023) Цитировать эту статью 389 Доступы 3 Подробности Altmetric Metrics Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является основной причиной заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.

npj Вакцины, том 8, Артикул: 106 (2023) Цитировать эту статью

389 Доступов

3 Альтметрика

Подробности о метриках

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является основной причиной инфекций верхних и нижних дыхательных путей, особенно у детей и пожилых людей. Были протестированы различные вакцины, содержащие основные трансмембранные поверхностные белки RSV (белки F и G); однако они либо не обеспечивают адекватной защиты, либо связаны с риском развития вакцинально-усиленных заболеваний (ЖНВЭ). Недавно иммунизация матерей на основе белка F и вакцины для пожилых пациентов показали многообещающие результаты в клинических испытаниях III фазы, однако эти вакцины вводились путем инъекций. Здесь мы исследовали возможность использования эктодомена малого гидрофобного белка (SHe), также трансмембранного поверхностного белка RSV, в качестве назального вакцинного антигена. Вакцина была составлена ​​с использованием нашего ранее разработанного катионного наногеля пуллулана, несущего холестериновые группы, в качестве системы доставки, а SHe был связан в трех экземплярах с пневмококковым поверхностным белком А в качестве белка-носителя. Назальная иммунизация мышей и хлопчатобумажных крыс индуцировала как SHe-специфичные сывороточные IgG, так и антитела IgA слизистой оболочки, предотвращая вирусную инвазию как в верхние, так и в нижние дыхательные пути, не индуцируя VED. Более того, назальная иммунизация вызывала больший защитный иммунитет против RSV в верхних дыхательных путях, чем системная иммунизация, что указывает на решающую роль RSV-специфических IgA-ответов слизистой оболочки в элиминации вируса в эпителии дыхательных путей. Таким образом, наша назальная вакцина обеспечивает эффективную защиту от РСВ-инфекции в слизистой оболочке дыхательных путей и, следовательно, является многообещающим кандидатом на дальнейшую разработку.

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является основной причиной инфекций верхних и нижних дыхательных путей, особенно у детей младше пяти лет1 и пожилых людей2. РСВ-бронхиолит и пневмония в детском возрасте способствуют развитию астмы и аллергии3. У детей из группы высокого риска (например, с врожденным пороком сердца или иммунодефицитом) часто развиваются тяжелые, иногда летальные, осложнения из-за инфекции RSV4,5, и то же самое относится и к взрослым из группы высокого риска6. В настоящее время это единственный доступный терапевтический агент против RSV. Инфекция представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, нацеленное на слитый (F) гликопротеин RSV, и оно одобрено для использования только у детей из группы высокого риска7,8. Это также дорогостоящая пассивная иммунизация, требующая повторных ежемесячных внутримышечных инъекций, что создает экономическое, физическое и психологическое бремя для пациентов, их семей и систем здравоохранения9,10. Таким образом, срочно необходима стратегия активной иммунизации – профилактическая вакцина против RSV.

В 1960-х годах были проведены клинические испытания вакцины, инактивированной формалином (FI)-RSV, которая индуцировала нейтрализующие антитела; однако вакцина не смогла обеспечить достаточную защиту, в результате чего иммунизированные младенцы стали уязвимы к тяжелым, иногда смертельным, клиническим осложнениям после естественной инфекции RSV, состоянию, известному как болезнь, усиленная вакциной (VED)11,12. С тех пор многие экспериментальные вакцины были исследованы с использованием субъединиц двух основных поверхностных гликопротеинов RSV, белка F13,14 и прикрепляющего гликопротеина (белка G)13,15, или живых аттенуированных RSV16,17,18 в качестве антигенов-кандидатов. Недавно было разработано несколько многообещающих кандидатов на вакцины, которые в настоящее время проходят клинические исследования19, причем особенно обнадеживающие результаты получены в ходе III фазы испытаний вакцин на основе белка F20,21,22. Однако инъекционная вакцина, как правило, менее эффективна для индукции защитного иммунитета в месте инвазии RSV на поверхности слизистой оболочки дыхательных путей, в то время как было показано, что назальная вакцина индуцирует как слизистый, так и системный иммунный ответ против респираторных патогенов23,24,25,26. 27.

Помимо основных поверхностных гликопротеинов F и G, оболочка RSV содержит еще один вирусный трансмембранный поверхностный гликопротеин: малый гидрофобный (SH) белок28,29. По сравнению с антителами к белкам F и G29, антитела к белку SH проявляют меньшую нейтрализующую активность30, скорее всего, потому, что белок SH не участвует в инициации вирусной инфекции и обладает низкой иммуногенностью31. Однако репликация RSV снижается без индукции VED через механизм антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), включающий SH-специфические антитела IgG30,32. Из-за более низкой индукции нейтрализующей активности антигеном SH31,33,34 антигены на основе SH обычно считаются менее чем привлекательными субъединичными антигенами для разработки вакцин против RSV, несмотря на их преимущество в том, что они не индуцируют VED.