Блог

Jun 21, 2023

Снижение ингибирующей концентрации нитроимидазола среди изолятов Entamoeba histolytica, вызывающее амебный абсцесс печени, и скрининг андрографолида в качестве препарата для повторного использования

Scientific Reports, том 13, номер статьи: 12192 (2023) Цитировать эту статью 272 Доступ 1 Подробности об альтернативных метриках Заражение Entamoeba histolytica (E. histolytica) приводит к значительным

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 12192 (2023) Цитировать эту статью

272 Доступа

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Инфекции, вызванные Entamoeba histolytica (E. histolytica), приводят к значительной заболеваемости и смертности во всем мире, а лечение зависит от одного класса препаратов - нитроимидазолов. Неудачи в лечении и периодические сообщения о рецидивах из разных частей мира указывают на развитие клинической лекарственной устойчивости. В настоящем исследовании тестирование чувствительности клинических изолятов E. histolytica проводилось к метронидазолу и тинидазолу. Кроме того, оценивали антиамебные свойства активных соединений Andrographis метельчатой. Распространенность гена устойчивости к метронидазолу (nim) у пациентов, посещающих больницу, также была изучена, чтобы получить всестороннее представление о современной ситуации с лекарственной устойчивостью E. histolytica. Среднее значение ингибирующей концентрации 50 (IC50) изолятов E. histolytica в отношении метронидазола и тинидазола составляло 20,01 и 16,1 мкМ соответственно. Андрографолид показал минимальное среднее значение IC50 (3,06 мкМ). Значительное процентное ингибирование изолятов E. histolytica андрографолидом наблюдалось по сравнению с метронидазолом (p = 0,0495). Ни один из изолятов E. histolytica не выявил присутствия гена nim. Однако в образцах стула пациентов, посещающих больницы, распространенность гена nimE составила 76,6% (69/90) и 62,2% (56/90) в образцах с диареей и без диареи соответственно. Ингибирующая концентрация широко используемых нитроимидазолов в отношении клинических изолятов E. histolytica растет. Процент ингибирования изолятов E. histolytica андрографолидом был значительно выше, чем контрольный препарат метронидазол.

Выбор препаратов для лечения инфекций, вызванных Entamoeba, обычно зависит от диагноза и тяжести заболевания. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует лечить всех пациентов, инфицированных Entamoeba histolytica (E. histolytica)1. Однако из-за недоступности и связанной с этим токсичности лечение инфекций, вызванных E. histolytica, на протяжении более полувека зависит от одного класса препаратов – нитроимидазолов2. Безопасность и эффективность нитроимидазолов при всех формах амебиаза твердо установлена3. Наиболее часто используемым препаратом этого класса является метронидазол. Метронидазол был препаратом первой линии при ряде анаэробных и протозойных инфекций во всем мире.

Однако неизбирательное злоупотребление, продажа без рецепта (OTC) и неподходящие схемы лечения привели к увеличению минимальной ингибирующей концентрации (МИК) препарата4. Появление штаммов, устойчивых к метронидазолу, in vivo и in vitro может свидетельствовать о возникающей лекарственной устойчивости. Однако исследования резистентности к метронидазолу и связанных с ней механизмов, проведенные в Индии, очень ограничены5. Обнаружение генов устойчивости в клинических образцах без чистых изолятов может оказаться полезным в эпидемиологических исследованиях распределения генов устойчивости. Кроме того, тестирование чувствительности к противомикробным препаратам с помощью культуральных методов дает информацию о генах устойчивости только тех микроорганизмов, которые способны расти в данных условиях.

Случаи неудач лечения даже после адекватной терапии в разных частях мира свидетельствуют о развитии клинической лекарственной устойчивости. Увеличивается количество сообщений о рецидивах в случаях внекишечных проявлений E. histolytica6,7,8,9. Имеются сообщения о множественных рецидивах и неудачах лечения, несмотря на соответствующее лечение6. Тем не менее, устойчивость к метронидазолу, хотя и зарегистрированная у Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis и Leishmania donovani, все еще не документирована в случае изолятов E. histolytica10,11,12,13.

На сегодняшний день идентифицировано десять генов устойчивости к нитроимидазолу (от nim A до nim J), которые обусловливают снижение чувствительности к препаратам 5-нитроимидазола14,15,16. Предполагаемый механизм устойчивости гена nim гласит, что они кодируют фермент под названием 5-нитроимидазолредуктаза, который ингибирует образование нитрозорадикалов, критически важных для антимикробной активности17. Показано, что высокий уровень устойчивости к метронидазолу легко индуцируется у штаммов, содержащих ген nim15. Сообщалось об увеличении частоты гена nim даже после кратковременного лечения метронидазолом.